Stephen Wiltshire wurde in London geboren und blieb in seiner Entwicklung gegenüber anderen Kindern zurück.
Im Alter von drei Jahren wurde er als autistisch diagnostiziert. Im Alter von fünf Jahren stellte ein Lehrer an der Queensmill School in London fest, dass die einzige Aktivität, bei der Stephen wirklich in seinem Element war, das Zeichnen war. Es war sein Weg, mit der Welt zu kommunizieren. Neben Autos begann Stephen im Alter von sieben Jahren, Landschaften und Städte zu zeichnen. Als Stephen neun Jahre alt wurde, lernte er schließlich zu sprechen und begann kurz darauf seine Karriere als Künstler.
1987 kam Stephen mit der Literaturagentin Margaret Hewson in Kontakt. Sie vermittelte Stephen die Möglichkeit an der angesehenen City and Guilds of London Kunsthochschule Zeichnen und Malerei zu studieren. Im Jahr 1998 schloß Stephen sein Studium dort ab. Was Stephen einzigartig macht und von anderen Künstlern unterscheidet, ist sein fotographisches Gedächtnis kombiniert mit der Fähigkeit, diese inneren Bilder später auf einer Leinwand zu reproduzieren. Er nahm in Lauf der Jahre an mehreren Fernsehdokumentationen teil, bei denen er mit einem Hubschrauber über unterschiedliche Metropolen geflogen wurde und später seine Eindrücke auf einer gigantischen Leinwand wiedergeben sollte.